美国辉瑞公司传来好消息： ​新冠治疗药物有望在今年底上市

自疫情以来，全球累计新冠146054107例。

4月28日，印度卫生部公布的数据显示，印度较前一天新增新冠肺炎确诊病例超36万例，新增死亡病例超3000例，累计死亡病例超20万例，均创疫情暴发以来的新高。
全球疫情仍然严峻，
在这样的时候，美国辉瑞公司，传来好消息。
新冠治疗药物有望在今年年底上市。

据CNBC报道，辉瑞公司CEO Albert Bourla当地时间27日表示，该公司的实验性口服新冠治疗药物有望在今年年底上市。该药物被设计为一款侧重于轻症治疗的口服药物，可以在出现新冠感染迹象时就开出处方。
该药物是一种可以有效对抗新冠病毒活性的蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂可以阻止病毒在细胞中复制，对HIV或丙肝也有效。
辉瑞首席科学官、全球研发总裁Mikael Dolsten此前表示，该药物被设计为一款侧重于轻症治疗的口服药物，可以在出现新冠感染迹象时就开出处方。卫生专家表示，这种口服治疗药物可能会“改变游戏规则”，因新感染新冠病毒的人可以在医院外使用。研究人员希望，这种药物能阻止疾病的进一步发展并防止入院治疗。
除该药物外，辉瑞还在为6个月至11岁的儿童测试其新冠疫苗。公共卫生官员和传染病专家称，给儿童接种新冠疫苗对于结束疫情至关重要。
在这之前，也是辉瑞公司，率先发明了疫苗，如今又发明了新药。
那么，辉瑞是一家什么样的公司？
辉瑞公司创建于1849年，迄今已有170年的历史，总部位于美国纽约，是目前全球最大的以研发为基础的生物制药公司。

2020年5月13日，辉瑞制药名列2020福布斯全球企业2000强榜第49位。 
辉瑞在官网上说：
在辉瑞，我们致力于运用科学以及我们的全球资源来改善每个生命阶段的健康状况。在药品的探索、开发和生产过程中，我们致力于设定品质、安全和价值标准。我们多样化的全球保健产品包括生物药品、小分子药品和疫苗，以及许多世界驰名的健康药物。每天，世界各地的辉瑞员工致力于推进健康，以及能够应对我们这个时代最为棘手的疾病的预防和治疗方案。辉瑞还与世界各地的医疗卫生专业人士、政府和社区合作，支持世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家生物制药公司的责任是一致的。
160多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。
我们的目标是“为患者带来改变其生活的突破创新”。

这里，我想重点介绍一下mRNA疫苗。

辉瑞，是如何生产mRNA疫苗？

辉瑞疫苗复杂生产过程需要60天才能完成，并跨越三个州。它始于密苏里州切斯特菲尔德的一家工厂，那里有数万亿种细菌产生称为质粒的DNA环，其中包含冠状病毒基因（辉瑞-BioNTech疫苗的原料）。

从主细胞库（每批辉瑞Covid-19疫苗的来源）中提取质粒瓶，然后融化。科学家改造了大肠杆菌，将质粒带入细胞内。改造过的细菌被移至生长培养基中，然后在营养肉汤中发酵，每20分钟繁殖一次，并复制出数万亿个DNA质粒。
然后，科学家使用一种化学物质分解细菌，并从其封闭的细胞中释放出质粒。将质粒与先前的样品进行比较，以确认冠状病毒基因序列没有改变，然后用酶切割并过滤，仅将纯化的DNA留在一升的瓶子中。每瓶将产生约150万剂。

每个DNA瓶都被冷冻并运送到位于马萨诸塞州安多佛的另一个辉瑞工厂，在那里酶将DNA转录成信使RNA或mRNA。测试所得的16升袋装的mRNA，将其冷冻并运送到密歇根州卡拉马祖市的辉瑞制药厂。
科学家准备了油性脂质来保护mRNA并帮助其进入人体细胞。脂质和mRNA的裸链混合在一起，电荷将它们在纳秒内混合在一起，形成油性保护性疫苗颗粒。

以每分钟575个小瓶的速度填充数十万个空瓶。疫苗已经冷藏为低温，但在装瓶过程中会快速升温，如果不在冷冻中的时间过长，mRNA将会变质。因此只有大约46小时的时间将液态疫苗分装到小瓶中，然后进行深度冷冻。

将装满的小瓶包装到称为“比萨盒”的小塑料托盘中，每个托盘有195个小瓶，然后装入350个工业冷冻机之一。经过数周的测试，疫苗已准备就绪。
从开始到结束为60天，其中一半以上时间用于测试。截至4月22日，该工厂已向美国交付了超过1.5亿剂疫苗。辉瑞公司预计到5月底将提供2.2亿剂，到7月中旬将提供3亿剂。
mRNA疫苗是什么样的疫苗？
mRNA新冠疫苗实际上是通过mRNA这个形式把药物——在这里就是新冠病毒的抗原棘突蛋白，递送到人体内，让人体产生针对新冠的免疫反应。
可对人体而言，mRNA还真不是外来户。生物学上有个重要理论叫中心法则，是描述遗传信息传递的。例如我们人体的遗传基因在DNA里，身体结构是蛋白质，要完成遗传信息到蛋白质的转化，就得由mRNA这个信使来做中介。
所以mRNA不仅人体里本身就有，还很常见——套用烂大街的营销语言，说是“纯天然”也不为过。mRNA有一个特点，就是特别不稳定，非常容易降解。这是它本身的化学结构决定的，也是为什么它在人体里只能做DNA与蛋白质之间的信使——这么不稳定，做遗传物质与结构物质都太不靠谱，只能用来暂时传个话，传完话任务完成，你爱降解就降解吧。
mRNA的不稳定对于做药物递送是造成困难的。因为无论是做疫苗还是其它药物，我们都需要mRNA“输出”足够量的“药”。要是药还没送出多少，递送装置就挂了，也别想什么疗效了。为了解决这个问题，mRNA疫苗得在使用的mRNA分子上做些化学修饰，然后用脂质体包裹，这样才能让mRNA疫苗“坚持”到把携带的抗原信息传递出去。
长期安全性，实际上是要考虑人体对疫苗翻译出来的蛋白质产生的免疫反应的安全性。mRNA疫苗除了mRNA分子，还有包裹用的脂质体。这个脂质体本身的量很少，从安全性角度看，会不会诱导不良的免疫反应。
从成分角度，我们明白了mRNA新冠疫苗只是脂质包裹的一段mRNA分子，其中的mRNA分子进入人体后只是传个话，表达出新冠抗原棘突蛋白。
无论是mRNA分子，表达出来的棘突蛋白，还是脂质体，本身的量都是极少的，存留时间也很短。有句话叫做离开剂量谈疗效与毒性都是耍流氓，所以这些mRNA、棘突蛋白、脂质，它们分子物质本身不太可能直接对人体造成毒性或健康损伤。

从免疫角度来评估长期安全性。
首先，有一类不良免疫反应是很快显现的——过敏反应。对疫苗过敏从原理上来说也是我们人体对疫苗里的某个成分产生的不良免疫反应。注意，过敏是针对一个具体的过敏原。就像对花生过敏不一定对海鲜过敏，有过别的过敏不一定就会对疫苗过敏，要看过敏的到底是什么。对mRNA疫苗来说，目前认为最有可能的潜在过敏原是里面的脂质。
但对mRNA疫苗的脂质过敏极为罕见。最严重的情况——过敏性休克，两个mRNA疫苗在接种了几千万人后是每百万例3-5例。而且过敏很快显现，往往就是接种后几分钟——不用担心一年半载后会不会发生。像美国接种两个mRNA疫苗，没有出现因过敏性休克死亡的，因为接种完很快就发现了，及时救治都转危为安。
人体免疫反应一般要七天到十四天全部形成。这也是为什么我们说疫苗完全起效是在全部接种完成的两周后。如果接种疫苗的时候诱发的免疫反应出了问题，出现了有害的免疫反应——比如自身免疫现象，这些不良的免疫反应一样也要有一两周的时间形成。
不良免疫反应造成对身体的伤害，直至显现出症状可能在这两周之外还要更多时间。那具体多久会表现出来呢？根据以往疫苗的不良反应的研究统计，绝大部分不良反应是在两个月之内表现出来的。这个经验也是可以借鉴到新冠mRNA疫苗上的。因为虽然用了新技术，但mRNA疫苗和过去所有的疫苗一样，仍然是激发人体免疫反应。如果发生意外的不良免疫反应，进程仍会是类似的。
所以美国FDA在审批新冠疫苗时就在安全性上做了这样一个要求：疫苗接种第二针之后14天，等免疫反应完全建立了，至少一半受试者继续跟踪两个月，保证大部分不良反应能被发现。
会不会有需要更长时间才能发现的不良反应？这个概率是很小的。现在辉瑞/BioNTech和Moderna疫苗的三期临床试验跟踪时间已经从两个月增长到了半年。有新的不良反应被发现吗？没有。这也证明了两个月的跟踪是足以让我们了解疫苗的安全性的。

为什么说疫苗是安全的
一些人可能会说，之前阿斯利康/牛津大学疫苗和强生疫苗都被认为是安全的，现在却出了血栓风险，这难道不是我们不知道疫苗长期安全性的证据吗？
但这两个疫苗的罕见血栓也是集中在接种后一到两周出现，最晚的是三周多。从发生时间上看，仍然是符合疫苗不良反应在接种后两个月内出现的规律。
我们以前没发现这个不良反应，是因为它太罕见了，发生率在十万分之一到百万分之一，在三四万人的三期临床试验里是很难发现的。这些罕见不良反应有赖于在疫苗上市后继续跟踪安全性。
而我们现在能发现这个罕见血栓风险，恰恰证明了安全监督机制在起作用。
mRNA疫苗的接种人数如今已经过亿，上市比较晚的强生都接种超过八百万人。即便是罕见不良反应，我们也能做出相对靠谱的判断——况且别忘了“罕见”二字，这些真不太能碰上。
疫苗的不良反应，包括如果存在长期安全性问题，那么会在接种完两个月内出现症状。而现在多个疫苗的临床试验都是充分考虑这一点的，无论“新”如mRNA疫苗，还是技术“旧”如科兴的灭活疫苗，它们的三期临床都是跟踪了两个月，基本排除了长期安全性问题。
而且我们现在也知道了，跟踪到半年，mRNA疫苗并未出现新的不良反应。特别是随着大量的人已经安全接种了多个新冠疫苗，即便是极罕见的不良反应，我们也有了比较完整的认识。
总之，多个上市的新冠疫苗，包括mRNA疫苗都是安全的，不仅短期安全，长期也一样安全。
新冠药物产生了，这是振奋人心的好消息。
无论新药和疫苗。
正如，辉瑞公司在官网上说的那样：
160多年来，辉瑞一直努力为人们提供更好、更优质的服务。
我们的目标是“为患者带来改变其生活的突破创新”。
这不仅是公司的口号，但它说到做到了。
做为普通人，感谢这样公司，因为有了这样公司，世界抗疫情艰难时刻，人类在和病毒博斗的时刻，给世界带来了希望。
也感谢那些努力创新的科学家们。